Wikipedia

Karbapenem

Karbapenem ialah kelas agen antibiotik yang sangat berkesan yang paling biasa digunakan untuk rawatan jangkitan bakteria yang teruk. Kelas antibiotik ini biasanya dikhaskan untuk jangkitan bakteria tahan multidrug (MDR) yang diketahui atau disyaki. Sama seperti penisilin dan sefalosporin, karbapenem adalah ahli kelas ubat antibiotik beta-laktam, yang membunuh bakteria dengan mengikat protein pengikat penisilin, dengan itu menghalang sintesis dinding sel bakteria. Walau bagaimanapun, agen ini secara individu mempamerkan spektrum aktiviti yang lebih luas berbanding kebanyakan sefalosporin dan penisilin. Tambahan pula, karbapenem lazimnya tidak terjejas oleh rintangan antibiotik yang muncul, malah kepada beta-laktam lain.

Struktur tulang belakang karbapenem.

Antibiotik Karbapenem pada asalnya dibangunkan di Merck & Co. daripada karbapenem tienamisin, produk terbitan semula jadi Streptomyces cattleya.[1][2] Kebimbangan telah timbul sejak beberapa tahun kebelakangan ini mengenai peningkatan kadar rintangan terhadap karbapenem kerana terdapat beberapa pilihan terapeutik untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh bakteria tahan karbapenem (seperti Klebsiella pneumoniae dan Enterobacteriaceae tahan karbapenem yang lain[3]).[4][5][6]

Kegunaan perubatan sunting

Jangkitan abdomen sunting

Karbapenem ertapenem ialah salah satu daripada beberapa ejen barisan pertama yang disyorkan oleh Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika dalam rawatan empirik jangkitan intraabdomen pemerolehan komuniti dengan tahap keparahan ringan hingga sederhana. Ejen dengan aktiviti antipseudomonas, termasuk doripenem, imipenem dan meropenem tidak disyorkan dalam populasi ini. Doripenem, imipenem dan meropenem disyorkan bagi jangkitan abdomen ditimbulkan komuniti berisiko tinggi, dan untuk jangkitan yang diperoleh di hospital.[7]

Jangkitan saluran kencing rumit sunting

Kajian sistematik 2015 mendapati sedikit bukti yang mungkin menyokong pengenalpastian rejimen antimikrob yang terbaik bagi jangkitan saluran kencing rumit, tetapi mengenal pasti tiga ujian berkualiti tinggi yang menyokong kadar penyembuhan yang tinggi dengan doripenem, termasuk pada pesakit dengan jangkitan E. coli tahan levofloksasin.[8]

Pneumonia sunting

Karbapenem imipenem dan meropenem disyorkan oleh Persatuan Toraks Amerika serta Persatuan Penyakit Berjangkit Amerika sebagai salah satu daripada beberapa pilihan terapi baris pertama bagi orang yang mengalami radang paru-paru yang diperolehi di hospital atau berkaitan ventilator, terutamanya apabila Pseudomonas, Acinetobacter, atau Enterobacteriaceae penghasil spektrum lanjutan beta-laktamase disyaki sebagai patogen. Terapi gabungan, biasanya dengan aminoglikosida, disyorkan bagi jangkitan Pseudomonas untuk mengelakkan perkembangan rintangan semasa rawatan.[9]

Karbapenem kurang biasa digunakan dalam rawatan radang paru-paru diperoleh komuniti kerana strain diperoleh komuniti daripada patogen bertanggungjawab yang paling lazim (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenazae, bakteria atipikal dan Enterobactericeace) biasanya terdedah kepada spektrum yang lebih sempit dan/atau agen yang diberikan secara mulut seperti florokuinolon, amoksisilin atau azitromisin. Imipenem dan meropenem berguna dalam kes di mana P. aeruginosa merupakan patogen yang disyaki.[10]

Jangkitan aliran darah sunting

Analisis meta 2015 menyimpulkan bahawa kombinasi penisilin-perencat beta-laktamase antipseudomonas piperasilin-tazobaktam memberikan hasil yang setara dengan rawatan dengan karbapenem pada pesakit dengan sepsis.[11] Pada 2015, Institut Kecemerlangan Kesihatan dan Penjagaan Kebangsaan mengesyorkan piperasilin-tazobaktam sebagai terapi barisan pertama rawatan jangkitan aliran darah dalam pesakit kanser neutropenik.[12]

Untuk jangkitan aliran darah yang diketahui disebabkan oleh Enterobacteriaceace penghasil beta-laktamase spektrum lanjutan, karbapenem adalah lebih baik daripada rawatan alternatif.[13]

Spektrum aktiviti sunting

Patogen negatif Gram sunting

Spektrum aktiviti imipenem, doripenem, dan meropenem termasuk kebanyakan spesies Enterobacteriaceace, termasuk Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus mirabilis dan Serratia marcescens. Aktiviti dikekalkan terhadap kebanyakan strain E. coli dan K. pneumoniae yang tahan terhadap sefalosporin disebabkan oleh penghasilan beta-laktamase spektrum lanjutan. Imipenem, doripenem, dan meropenem juga mempamerkan aktiviti yang baik terhadap kebanyakan strain Pseudomonas aeruginosa dan spesies Acinetobacter. Aktiviti yang diperhatikan terhadap patogen ini amat dihargai kerana mereka secara intrinsik tahan terhadap banyak kelas antibiotik lain.[4]

Patogen positif Gram sunting

Spektrum aktiviti karbapenem terhadap bakteria gram-positif adalah agak luas, tetapi tidak begitu luar biasa seperti dalam kes bakteria negatif Gram. Aktiviti yang baik dilihat terhadap strain spesies Staphylococcus sensitif metisilin, tetapi banyak antibiotik lain menyediakan perlindungan terhadap jangkitan tersebut. Aktiviti yang baik juga diperhatikan bagi kebanyakan spesies Streptococcus, termasuk strain tahan penisilin. Karbapenem tidak begitu aktif terhadap Staphylococcus aureus tahan metisilin atau kebanyakan jangkitan enterokokus kerana karbapenem tidak mengikat protein pengikat penisilin yang digunakan oleh patogen ini.[4]

Lain-lain sunting

Karbapenem umumnya mempamerkan aktiviti yang baik terhadap anaerob seperti Bacteroides fragilis. Seperti antibiotik beta-laktam lain, mereka kurang aktiviti terhadap bakteria atipikal, yang tidak mempunyai dinding sel dan oleh itu tidak terjejas oleh perencat sintesis dinding sel.[4]

Kontraindikasi sunting

Karbapenem memiliki kontraindikasi terhadap pesakit yang mempunyai tindak balas alahan terdahulu terhadap antibiotik beta-laktam. Di samping itu, kerana formulasi intraotot ertapenem dan imipenem dirumus dengan lidokaina, formulasi intraotot kedua-dua ubat ini adalah kontraindikasi pada pesakit yang mempunyai tindak balas buruk terdahulu terhadap lidokaina.[14][15] Tambahan pula, karbapenem juga dikontraindikasikan pada pesakit yang mengambil asid valproik bagi sawan kerana ia telah ditunjukkan akan mengurangkan kepekatan asid valproik sebanyak 90%.[16]

Kesan buruk sunting

Reaksi alahan yang serius dan kadangkala membawa maut boleh berlaku pada orang yang dirawat dengan karbapenem.[17] Sawan ialah ketoksikan pengehad dos bagi kedua-dua imipenem dan meropenem.[18] Cirit-birit berkaitan Clostridium difficile mungkin berlaku pada orang yang dirawat dengan karbapenem atau antibiotik spektrum luas yang lain.[19] Mereka yang mempunyai alahan kepada penisilin mungkin mengalami sensitiviti silang kepada karbapenem.[20]

Contoh sunting

Diluluskan untuk kegunaan klinikal sunting

  • Imipenem, karbapenem pertama yang digunakan secara klinikal, telah dibangunkan di Merck and Co. Ia telah diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat pada 1985.[21] Imipenem dihidrolisiskan dalam buah pinggang mamalia oleh enzim dehidropeptidase kepada perantaraan nefrotoksik, dan dengan itu, dirumus bersama dengan perencat dehidropeptidase, silastatin.[5] Imipenem boleh didapati dalam formulasi intravena[22] dan intraotot.[23]
  • Meropenem adalah stabil kepada dehidropeptidase mamalia, dan tidak memerlukan pentadbiran bersama silastatin. Ia telah diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat pada 1996. Dalam kebanyakan petunjuk, ia agak lebih mudah untuk diberikan daripada imipenem, yakni 3 kali sehari berbanding 4 kali. Dos kurang daripada satu gram boleh diberikan sebagai bolus IV, manakala imipenem biasanya diberikan sebagai infusi 20 minit hingga satu jam. Meropenem agak kurang kuat berbanding imipenem terhadap patogen positif Gram, dan agak lebih kuat terhadap jangkitan negatif Gram. Tidak seperti imipenem yang menghasilkan kadar sawan yang tidak boleh diterima dalam percubaan fasa 2, meropenem berkesan dalam rawatan meningitis bakteria.[24] Kajian sistematik yang dilakukan oleh pekerja syarikat yang memasarkan meropenem menyimpulkan bahawa ia memberikan tindak balas bakteria yang lebih tinggi dan kadar kejadian buruk yang lebih rendah daripada imipenem pada orang yang mengalami jangkitan teruk, tetapi tiada perbezaan dalam kadar kematian.[25]
  • Ertapenem diberikan sekali sehari sebagai infusi intravena atau suntikan intraotot. Ia tidak mempunyai aktiviti berguna terhadap spesies P. aeruginosa dan Acinetobacter, yang kedua-duanya merupakan punca penting jangkitan yang diperoleh di hospital.[26]
  • Doripenem mempunyai spektrum aktiviti yang hampir sama dengan meropenem. Kestabilan yang lebih besar dalam larutan membolehkan penggunaan infusi yang berpanjangan dan ia agak kurang berkemungkinan menghasilkan sawan daripada karbapenem lain.[27]
  • Panipenem/betamipron (kelulusan Jepun 1993)
  • Biapenem (kelulusan Jepun 2001) mempamerkan keberkesanan yang sama dan kadar kejadian buruk seperti karbapenem lain.[28]
  • Tebipenem (kelulusan Jepun 2015) ialah karbapenem pertama dengan bentuk prodrug, ester pivalil, boleh didapati secara oral.[29]

Tidak diluluskan/percubaan sunting

  • Razupenem (PZ-601)
    • PZ-601 ialah antibiotik karbapenem yang sedang diuji sebagai mempunyai spektrum aktiviti yang luas termasuk strain yang tahan terhadap karbapenem lain. Walaupun dengan janji Fasa II awal, Novartis (yang memperoleh PZ-601 dalam perjanjian penggabungan dengan Protez Pharmaceuticals) baru-baru ini menggugurkan PZ-601, memetik kadar kejadian buruk yang tinggi dalam ujian.[30]
  • Lenapenem
  • Sulopenem sedang dalam ujian klinikal untuk jangkitan saluran kencing kalis ubat
  • Tomopenem
  • Thienamisin (tienpenem), karbapenem pertama ditemui

Rintangan bakteria sunting

Enterobacteriaceae sunting

Enterobacteriaceae ialah patogen biasa yang bertanggungjawab bagi jangkitan saluran kencing,[31][32] jangkitan perut,[33] dan radang paru-paru yang diperolehi di hospital.[9] Rintangan beta laktam dalam patogen ini biasanya disebabkan oleh ekspresi enzim beta laktamase.[34]

Antara tahun 2007 dan 2011, peratusan pengasingan Escherichia coli daripada hospital Kanada yang menghasilkan beta-laktamase spektrum lanjutan (ESBL) meningkat daripada 3.4% kepada 4.1%; antara isolat Klebsiella pneumoniae, pengeluar ESBL meningkat daripada 1.5% kepada 4.0%. Strain ini tahan terhadap sefalosporin generasi ketiga yang dibangunkan bagi rawatan Enterobacteriaceae yang menghasilkan beta-laktamase, dan karbapenem secara amnya dianggap sebagai rawatan pilihan.[35] Baru-baru ini, banyak negara telah mengalami peningkatan dramatik dalam kelaziman Enterobacteriaceae yang menghasilkan kedua-dua ESBL dan karbapenemase seperti karbapenemase Klebsiella pneumoniae (KPC). Sehingga 2013, 70% daripada isolat Klebsiella pneumoniae Yunani tahan terhadap sefalosporin generasi ketiga dan 60% tahan terhadap karbapenem.[36] Kelaziman yang semakin meningkat dan kesukaran untuk merawat Enterobacteriaceae rintangan berbilang ubat telah membawa kepada kebangkitan semula penggunaan antibiotik seperti kolistin yang ditemui pada tahun 1950-an tetapi jarang digunakan sehingga baru-baru ini kerana tahap ketoksikan yang tidak menarik.[37]

Kelaziman Enterobacteriaceae tahan karbapenem dalam unit rawatan rapi kanak-kanak (Kaherah, Mesir) adalah 24%, dan pelbagai gen karbapenemase telah dikesan dalam 80% Enterobacteriaceae yang tahan karbapenem dengan dominasi blaOXA-48.[38]

Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter baumannii sunting

Jangkitan yang disebabkan oleh bakteria negatif Gram Pseudomonas aeruginosa dan Acinetobacter baumanni tidak berfermentasi paling kerap ditemui pada orang yang dimasukkan ke hospital. Bakteria ini mempamerkan tahap rintangan intrinsik yang luar biasa tinggi terhadap antibiotik kerana ekspresinya terhadap pelbagai mekanisme rintangan. Antibiotik melintasi membran luar Pseudomonas dan Acinetobacter kira-kira 100 kali lebih perlahan daripada Enterobacteriaceae, sebahagiannya disebabkan oleh penggunaan porin yang boleh menerima konformasi memiliki saluran kemasukan yang sangat terhad. Selanjutnya, paras porin mungkin dikurangkan sebagai tindak balas kepada pendedahan antibiotik. Molekul antibiotik yang berjaya melintasi saluran porin boleh dikeluarkan oleh pam efluks. Penurunan peraturan porin OprD2 ialah penyumbang penting kepada rintangan imipenem.[39]

Seperti Enterobacteriaceae, Pseudomonas dan Acinetobacter boleh mengekspresikan pelbagai enzim penyahaktifan antibiotik, termasuk beta-laktamase. Pseudomonas menghasilkan beta-laktamase spektrum luas yang boleh diinduksi, AmpC, yang dihasilkan sebagai tindak balas kepada pendedahan beta-laktam. Gabungan ekspresi AmpC yang boleh diinduksi, kebolehtelapan membran yang lemah, dan pam efluks menjadikan Pseudomonas tahan kepada kebanyakan beta-laktam. Keberkesanan klinikal karbapenem dalam jangkitan Pseudomonas timbul sebahagiannya kerana, walaupun ia adalah pencetus kuat AmpC, ia merupakan substrat yang lemah. Pengenalpastian strain Pseudomonas yang menghasilkan beta-laktamase yang mampu menguraikan karbapenem, seperti metalo-beta-laktamase New Delhi 1 telah menimbulkan kebimbangan yang semakin meningkat mengenai potensi terhadap suatu era jangkitan Pseudomonas yang tidak boleh dirawat.[40]

Struktur sunting

Dari segi struktur, karbapenem sangat serupa dengan penisilin (penam), tetapi atom sulfur pada kedudukan pertama struktur telah digantikan dengan atom karbon, dan ketidaktepuan telah dimasukkan—maka nama kumpulan itu, karbapenem.

Kumpulan sunting

Karbapenem dipecahkan lagi kepada kumpulan dengan ertapenem menjadi ahli tunggal kumpulan 1. Karbapenem Kumpulan 2 (imipenem, meropenem, dan doripenem) dikenal pasti melalui keberkesanannya berkenaan dengan bakteria negatif Gram kalis berbilang seperti spesies Pseudomonas dan Acinetobacter.[41]

Pentadbiran sunting

Oleh kerana spektrumnya yang luas, keinginan untuk mengelakkan penjanaan rintangan dan hakikat bahawa, secara amnya, mereka mempunyai bioketersediaan mulut yang lemah, ia diberikan secara intravena dalam tetapan hospital bagi jangkitan yang lebih serius. Walau bagaimanapun, penyelidikan sedang dijalankan untuk membangunkan karbapenem oral yang berkesan.[42]

Rujukan sunting

  1. ^ Sneader, Walter (2006). Drug Discovery-A History. Wiley. m/s. 310. ISBN 978-0-471-89980-8.
  2. ^ "Carbapenems, a new class of beta-lactam antibiotics. Discovery and development of imipenem/cilastatin". American Journal of Medicine. 78 (6A): 3–21. June 1985. doi:10.1016/0002-9343(85)90097-X. ISSN 0002-9343. PMID 3859213.
  3. ^ "Brazil: Klebsiella pneumoniae carbapenemase prompts closing of hospital ICU - Outbreak News Today". 2015-07-26.
  4. ^ a b c d "Carbapenems". J Chemother. 25 (1): 1–17. 2013. doi:10.1179/1973947812Y.0000000032. PMID 23433439.
  5. ^ a b "Carbapenems: past, present, and future". Antimicrob. Agents Chemother. 55 (11): 4943–60. 2011. doi:10.1128/AAC.00296-11. PMC 3195018. PMID 21859938.
  6. ^ "Carbapenemases: a problem in waiting?". Current Opinion in Microbiology. 3 (5): 489–95. October 2000. doi:10.1016/S1369-5274(00)00128-4. ISSN 1369-5274. PMID 11050448.
  7. ^ "Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America". Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133–64. 2010. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
  8. ^ "Empiric therapy for hospital-acquired, gram-negative complicated intra-abdominal infection and complicated urinary tract infections: a systematic literature review of current and emerging treatment options". BMC Infect. Dis. 15: 313. 2015. doi:10.1186/s12879-015-1054-1. PMC 4526420. PMID 26243291.
  9. ^ a b Infectious Diseases Society of America (2005). "Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia". Am. J. Respir. Crit. Care Med. 171 (4): 388–416. doi:10.1164/rccm.200405-644ST. PMID 15699079.
  10. ^ "Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections--full version". Clin. Microbiol. Infect. 17 (Suppl 6): E1–59. 2011. doi:10.1111/j.1469-0691.2011.03672.x. PMC 7128977. PMID 21951385.
  11. ^ "β-Lactam/β-lactamase inhibitors versus carbapenems for the treatment of sepsis: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". J. Antimicrob. Chemother. 70 (1): 41–7. 2015. doi:10.1093/jac/dku351. PMID 25261419.
  12. ^ National Collaborating Centre for Cancer (UK) (2012). Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients - National Library of Medicine - PubMed Health. National Institute for Health and Care Excellence: Guidance. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK). PMID 26065059.
  13. ^ "Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis". J. Antimicrob. Chemother. 67 (12): 2793–803. 2012. doi:10.1093/jac/dks301. PMID 22915465.
  14. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  15. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).M
  16. ^ Herrero, Miranda (2015). "Pharmacological interaction between valproic acid and carbapenem: what about levels in pediatrics?". European Journal of Paediatric Neurology. 19 (2): 155–61. doi:10.1016/j.ejpn.2014.12.010. PMID 25578527.
  17. ^ "The complex clinical picture of beta-lactam hypersensitivity: penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems, and clavams". Med. Clin. North Am. 94 (4): 805–20, xii. 2010. doi:10.1016/j.mcna.2010.04.006. PMID 20609864.
  18. ^ "Clinical review: balancing the therapeutic, safety, and economic issues underlying effective antipseudomonal carbapenem use". Crit Care. 12 (5): 233. 2008. doi:10.1186/cc6994. PMC 2592734. PMID 18983709.
  19. ^ "Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile infection: update of systematic review and meta-analysis". J. Antimicrob. Chemother. 69 (4): 881–91. 2014. doi:10.1093/jac/dkt477. PMID 24324224.
  20. ^ "Pharmaceutical Sciences CSU Parenteral Antibiotic Allergy cross-sensitivity chart" (PDF). Vancouver Acute Pharmaceutical Sciences, Vancouver Hospital & Health Sciences Centre. 2016. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada April 17, 2016. Dicapai pada May 19, 2017.
  21. ^ PRIMAXIN (Brand Name Drug) FDA Application No. (NDA) 050587 Drug Details, Drugs@FDA
  22. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  23. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  24. ^ "Imipenem and meropenem: Comparison of in vitro activity, pharmacokinetics, clinical trials and adverse effects". Can J Infect Dis. 9 (4): 215–28. 1998. doi:10.1155/1998/831425. PMC 3250889. PMID 22346545.
  25. ^ "Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections". Curr Med Res Opin. 21 (5): 785–94. 2005. doi:10.1185/030079905X46223. PMID 15969878.
  26. ^ "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  27. ^ "Doripenem: a new carbapenem antibiotic". Am J Health Syst Pharm. 67 (23): 2015–24. 2010. doi:10.2146/ajhp090672. PMID 21098373.
  28. ^ "Efficacy and safety of biapenem in treatment of infectious disease: a meta-analysis of randomized controlled trials". J Chemother. 28 (1): 28–36. 2014. doi:10.1179/1973947814Y.0000000226. PMID 25407221.
  29. ^ Hazra, Saugata; Xu, Hua; Blanchard, John (Jun 2014). "Tebipenem, a New Carbapenem Antibiotic is a Slow Substrate that Inhibits the β-Lactamase from Mycobacterium tuberculosis". Biochemistry. 53 (22): 3671–8. doi:10.1021/bi500339j. PMC 4053071. PMID 24846409.
  30. ^ George, John (21 September 2010). "Novartis shutters Protez". BioValley.
  31. ^ "International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases". Clin. Infect. Dis. 52 (5): e103–20. 2011. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
  32. ^ "Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America". Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625–63. 2010. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
  33. ^ "Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America". Surg Infect (Larchmt). 11 (1): 79–109. 2010. doi:10.1089/sur.2009.9930. PMID 20163262.
  34. ^ "Clinical management of infections caused by multidrug-resistant Enterobacteriaceae". Ther Adv Infect Dis. 1 (2): 49–69. 2013. doi:10.1177/2049936113476284. PMC 4040721. PMID 25165544.
  35. ^ "Molecular epidemiology of extended-spectrum β-lactamase-, AmpC β-lactamase- and carbapenemase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae isolated from Canadian hospitals over a 5 year period: CANWARD 2007-11". J. Antimicrob. Chemother. 68 (Suppl 1): i57–65. 2013. doi:10.1093/jac/dkt027. PMID 23587779.
  36. ^ "Antimicrobial Resistance in Europe 2013" (PDF). ecdc.europa.eu. European Centre for Disease Prevention and Control. 2013. m/s. 21. Dicapai pada 7 April 2022.
  37. ^ "Contemporary resistance trends and mechanisms for the old antibiotics colistin, temocillin, fosfomycin, mecillinam and nitrofurantoin". Clin. Microbiol. Infect. 21 (10): 899–905. 2015. doi:10.1016/j.cmi.2015.05.022. PMID 26027916.
  38. ^ Ghaith, Doaa M.; Mohamed, Zeinat K.; Farahat, Mohamed G.; Aboulkasem Shahin, Walaa; Mohamed, Hadeel O. (2019-03-01). "Colonization of intestinal microbiota with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in paediatric intensive care units in Cairo, Egypt". Arab Journal of Gastroenterology (dalam bahasa Inggeris). 20 (1): 19–22. doi:10.1016/j.ajg.2019.01.002. ISSN 1687-1979. PMID 30733176.
  39. ^ "Challenges in identifying new antimicrobial agents effective for treating infections with Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa". Clin. Infect. Dis. 43 (Suppl 2): S100–5. 2006. doi:10.1086/504487. PMID 16894511.
  40. ^ "Responses of Pseudomonas aeruginosa to antimicrobials". Front Microbiol. 4: 422. 2014. doi:10.3389/fmicb.2013.00422. PMC 3884212. PMID 24409175.
  41. ^ {{Yoon YK, Yang KS, Lee SE, Kim HJ, Sohn JW, Kim MJ. Effects of Group 1 versus Group 2 carbapenems on the susceptibility of Acinetobacter baumannii to carbapenems: a before and after intervention study of carbapenem-use stewardship. PLoS One. 2014;9(6):e99101. Published 2014 Jun 9. doi:10.1371/journal.pone.0099101}}
  42. ^ "Current status of oral carbapenem development". Current Medicinal Chemistry. 1 (1): 1–14. January 2002. doi:10.2174/1568012023355018. ISSN 1568-0126.

Pautan luar sunting

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Karbapenem&oldid=6048222"