Gabakulin
Gabakulin ialah neurotoksin semula jadi yang pertama kali diasingkan daripada bakteria Streptomyces toyacaensis,[1] yang bertindak sebagai perencat transaminase GABA yang kuat dan tidak boleh dipulihkan,[2] [3] dan juga berfungsi sebagai perencat pengambilan semula GABA. [4] [5] Gabakulin ke atas kesan kekejangan pada tikus. [6]
| |
| Nama | |
|---|---|
| Nama IUPAC
5-Aminocyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid
| |
| Pengecam | |
Imej model 3D Jmol
|
|
| ChemSpider | |
PubChem CID
|
|
| UNII | |
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| |
| |
| Sifat | |
| C7H9NO2 | |
| Jisim molar | 139.15 g·mol−1 |
Kecuali jika dinyatakan sebaliknya, data diberikan untuk bahan-bahan dalam keadaan piawainya (pada 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
 pengesahan (apa yang perlu:  / ?)
| |
| Rujukan kotak info | |
Mekanisme tindakan sunting
Gabakulin mempunyai struktur yang mirip dengan GABA dan cincin dihydrobenzene. Struktur GABA yang mirip ini digunakan untuk menggantikan GABA semasa langkah pertama dalam proses transaminasi, termasuk transaldiminasi dan anjakan 1,3-prototropik kepada imina pyridoxamine.[7] Selepas ini, proton daripada cincin dihidrobenzena diabstrakkan oleh asas enzimatik, dengan itu menyebabkan cincin itu menjadi aromatik.[7] Tenaga penstabilan aromatik cincin aromatik adalah yang menyebabkan tindak balas ini tidak dapat dipulihkan, dengan itu menyebabkan kompleks tidak bertindak balas dengan lebih lanjut. [7]
Kajian praklinikal sunting
Kajian haiwan unt sangat kuat dan toksik jika dibandingkan dengan perencat transaminase GABA lain, dengan ED <sub id="mwLw">50</sub> daripada 35 mg/kg dan LD50 daripada 86 mg/kg. [8] Oleh kerana potensi untuk mengakibatkan kematian, gabakulin terbukti terlalu toksik untuk digunakan sebagai ubat namun, [7] ia masih boleh digunakan sebagai sebatian untuk mengubah tahap GABA dalam kajian epilepsi eksperimen.[8]
Peraturan sunting
Gabakulin belum pernah diluluskan oleh FDA sebagai entiti farmaseutikal; namun, ia boleh digunakan sebagai sebatian kimia untuk tujuan penyelidikan sahaja.[9] Kompaun ini tidak dianggap sebagai bahan berbahaya mengikut OSHA 29 CFR 1910.1200.[10]
Rujukan sunting
- ^ "Isolation and inhibitory activity of gabaculine, a new potent inhibitor of gamma-aminobutyrate aminotransferase produced by a Streptomyces". FEBS Letters. 76 (2): 207–10. April 1977. doi:10.1016/0014-5793(77)80153-1. PMID 862902.
- ^ Rando RR (October 1977). "Mechanism of the irreversible inhibition of gamma-aminobutyric acid-alpha-ketoglutaric acid transaminase by the neurotoxin gabaculine". Biochemistry. 16 (21): 4604–10. doi:10.1021/bi00640a012. PMID 410442.
- ^ "MK-801 enhances gabaculine-induced loss of the righting reflex in mice, but not immobility". Can J Anaesth. 54 (12): 998–1005. December 2007. doi:10.1007/BF03016634. PMID 18056209.
- ^ Allan RD, Johnston GAR, Twitchin B. Effects of Gabaculine on uptake, binding and metabolism of GABA. Neuroscience Letters. 1977;4:51-54.
- ^ "Structure-activity relationships of selective GABA uptake inhibitors". Current Topics in Medicinal Chemistry. 6 (17): 1861–82. 2006. doi:10.2174/156802606778249801. PMID 17017962. Diarkibkan daripada yang asal pada 2013-04-14.
- ^ Mutsui, Yoshiki; Deguchi, Takehiko (1977). "Effects of gabaculine, a new potent inhibitor of gamma-aminobutyrate transaminase, on brain gamma-aminobutyrate content and convulsions in mice". Life Sciences. 20 (7): 1291–1296. doi:10.1016/0024-3205(77)90505-7. PMID 850479.
- ^ a b c d Frey, Perry; Ables, Robert; Hegeman, Adrian (Dec 29, 2006). Enzymatic Reaction Mechanism. New York: Oxford University Press Inc. m/s. 262–263. ISBN 0195122585. Dicapai pada 4 December 2014. Ralat petik: Tag
<ref>tidak sah, nama "Enzymatic book" digunakan secara berulang dengan kandungan yang berbeza - ^ a b Loscher, Wolfgang (1980). "A Comparative Study of the Pharmacology of lnhibitors of GABA-Metabolism". Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 315 (2): 119–128. doi:10.1007/BF00499254. PMID 6782493.
- ^ PubChem. "Gabaculine". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/. National Center for Biotechnology Information. Dicapai pada 9 December 2014.
- ^ Santa Cruz Biotechnology, Inc. "Gabaculine Material Safety Data Sheet". Dicapai pada 5 December 2014.