Wikipedia

Interleukin 10

Interleukin 10 (IL-10), juga dikenali sebagai faktor perencat sintesis sitokin manusia (CSIF), ialah sitokin antiradang. Dalam manusia, interleukin 10 dikodkan oleh gen IL10.[4] Isyarat IL-10 melalui kompleks reseptor yang terdiri daripada dua protein reseptor IL-10-1 dan dua protein reseptor-2 IL-10.[5] Dengan ini, reseptor berfungsi terdiri daripada empat molekul reseptor IL-10. Pengikatan IL-10 mendorong isyarat STAT3 melalui pemfosforilan ekor sitoplasma IL-10 reseptor 1 + IL-10 reseptor 2 oleh JAK1 dan Tyk2 masing-masing.[5]

IL10
Struktur sedia ada
PDBPencarian ortolog: PDBe RCSB
Pengecam
AliasIL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
Pengecam-pengecam luaranOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: IL10
Ortolog
SpesiesManusiaMencit
Entrez

3586

16153

Ensembl

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

RefSeq (mRNA)

NM_000572

NM_010548

RefSeq (protein)

NP_000563

NP_034678

Kedudukan (UCSC)Chr 1: 206.77 – 206.77 Mbtiada data
Carian PubMed[2][3]
Wikidata
Papar/Sunting data manusiaPapar/Sunting data mencit

Struktur gen dan protein sunting

Protein IL-10 ialah homodimer, dengan setiap subunitnya ialah 178- asid amino panjang.[6]

IL-10 dikelaskan sebagai sitokin kelas 2, suatu set sitokin yang juga termasuk IL-19, IL-20, IL-22, IL-24 (Mda-7), IL-26 dan interferon jenis I (IFN alfa, beta, epsilon, kapa, omega), jenis II (IFN gama) dan jenis III (IFN lambda,[7] termasuk IL-28A, IL-28B, IL-29 dan IFNL4).[8]

Ekspresi dan sintesis sunting

Pada manusia, IL-10 dikodkan oleh gen IL10, yang terletak pada kromosom 1 dan terdiri daripada 5 ekson,[4] dan dihasilkan terutamanya oleh monosit, dan dalam tahap yang lebih rendah, limfosit, yakni sel penolong T jenis II (TH2), sel masta, sel T kawal atur CD4+CD25+Foxp3+, dan dalam subset sel T dan sel B khas diaktifkan. IL-10 boleh dihasilkan oleh monosit apabila PD-1 dicetuskan dalam sel-sel ini.[9] Penyelarasan IL-10 juga dimediasi oleh GPCR seperti reseptor beta 2 adrenergik[10] dan kanabinoid jenis 2[11]. Ekspresi IL-10 adalah minimum dalam tisu yang tidak dirangsang, dan nampaknya memerlukan pencetus oleh flora komensal atau patogen.[12] Ekspresi IL-10 dikawal ketat dalam tahap transkripsi dan pascatranskripsi. Pengubahsuaian lokus IL-10 yang meluas diperhatikan dalam monosit dengan rangsangan laluan reseptor TLR atau Fc.[13] Cetusan IL-10 melibatkan isyarat ERK1/2, p38 dan NF-κB, dan pengaktifan transkrip melalui pengikatan promoter faktor transkripsi NF-κB dan AP-1.[13] IL-10 boleh mengawal atur ekspresinya melalui gelung suapan balik negatif yang melibatkan rangsangan autokrin reseptor IL-10 dan perencatan laluan isyarat p38.[14] Selain itu, ekspresi IL-10 dikawal secara meluas pada peringkat pasca transkrip, yang mungkin melibatkan kawalan kestabilan mRNA melalui elemen kaya AU,[15] dan oleh mikro-RNA seperti let-7[16] atau miR-106.[17]

Fungsi sunting

IL-10 ialah sitokin dengan pelbagai kesan pleiotropik dalam kawala atur keimunan dan keradangan. Ia merendahkan ekspresi sitokin Th1, antigen kelas II MHC, dan molekul stimulasi bersama dalam makrofaj. Ia juga meningkatkan kemandirian sel B, percambahan, dan pengeluaran antibodi. IL-10 boleh menyekat aktiviti NF-κB, dan terlibat dalam pengawalseliaan laluan isyarat JAK-STAT.

Ditemui pada tahun 1991,[18] IL-10 pada mulanya dilaporkan untuk menyekat rembesan sitokin, pembentangan antigen dan pengaktifan sel T CD4+.[19][20][21][22] Siasatan lanjut telah menunjukkan bahawa IL-10 kebanyakannya menghalang lipopolisakarida (LPS) dan cetusan pengantara produk bakteria daripada rembesan sitokin proradang TNFα,[23] IL-1β,[23] IL-12,[24] dan IFNγ[25] daripada sel keturunan mieloid cetusan reseptor seperti tol (TLR).

Kesan pada tumor sunting

Dari masa ke masa, gambaran fungsi IL-10 yang lebih bernuansa telah muncul tatkala rawatan tikus yang membawa tumor telah ditunjukkan untuk menghalang metastasis tumor.[26] Siasatan tambahan oleh pelbagai makmal telah menghasilkan data yang menyokong lagi kapasiti imunorangsangan IL-10 dalam konteks imunokologi. Ekspresi IL-10 daripada saluran sel tumor yang ditransfeksi[27][28] dalam tikus transgenik IL-10[29] atau dos dengan IL-10 membawa kepada kawalan pertumbuhan tumor primer dan mengurangkan beban metastasis.[30][31] Baru-baru ini, murin rekombinan di-PEG IL-10 (PEG-rMuIL-10) telah ditunjukkan untuk mendorong keimunan antitumor bergantungan sel IFNγ dan CD8+ T.[32][33] Secara lebih khusus, IL-10 manusia rekombinan di-PEG (PEG-rHuIL-10) telah ditunjukkan untuk meningkatkan rembesan sel T CD8+ bagi molekul granzim B dan perforin sitotoksik, dan mempotensikan rembesan IFNγ bergantungan reseptor sel T.[34]

Peranan dalam penyakit sunting

Satu kajian ke atas tikus telah menunjukkan bahawa IL-10 juga dihasilkan oleh sel masta, mengatasi kesan keradangan yang ada pada sel ini di kawasan tindak balas alahan.[35]

IL-10 mampu menghalang sintesis sitokin proradang seperti IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα dan GM-CSF yang dibuat oleh sel seperti makrofaj dan sel T Th1. Ia juga mempamerkan keupayaan kuat untuk menekan kapasiti pembentangan antigen sel pembentangan antigen; walau bagaimanapun, ia juga merangsang ke arah sel T (Th2) dan sel mast tertentu serta merangsang kematangan sel B dan penghasilan antibodi.

IL-10 menyemak bentuk siklooksigenase boleh cetus, siklooksigenase 2 (COX-2). Kekurangan IL-10 telah terbukti menyebabkan pengaktifan COX dan pengaktifan reseptor tromboksana yang terhasil, menyebabkan disfungsi endotelium vaskular dan jantung pada tikus. Interleukin 10 tikus lemah kalah mati mengalami disfungsi jantung dan vaskular dengan peningkatan usia.[36]

IL-10 dikaitkan dengan miokin ketika senaman mencetuskan peningkatan dalam tahap peredaran IL-1ra, IL-10, dan sTNF-R, menunjukkan bahawa senaman fizikal memupuk persekitaran sitokin antiradang.[37][38]

Tahap IL-10 yang lebih rendah telah diperhatikan pada individu yang didiagnosis dengan sklerosis berbilang jika dibandingkan dengan individu yang sihat.[39] Disebabkan penurunan tahap IL-10, tahap TNFα tidak dikawal dengan berkesan kerana IL-10 mengawal enzim penukar TNF-α.[40] Akibatnya, paras TNFα meningkat dan mengakibatkan keradangan.[41] TNFα sendiri mendorong demielinasi oligodendroglial melalui reseptor TNF 1, manakala keradangan kronik telah dikaitkan dengan demielinasi neuron.[41]

Dalam garisan sel melanoma, IL-10 memodulasi ekspresi permukaan ligan NKG2D.[42]

Selain itu, protein kotak Forkhead 3 (Foxp3) sebagai faktor transkripsi ialah penanda molekul penting bagi sel T kawal atur. Polimorfisme Foxp3 (rs3761548) mungkin terlibat dalam perkembangan kanser seperti kanser gastrik melalui pengaruh fungsi sel T tersebut, dan rembesan sitokin imunomodulator seperti IL-10, IL-35 dan TGF-β.[43]

Kajian tetikus baru-baru ini menunjukkan bahawa IL-10 mengawal CD36, pengesan fagositosis utama, menggalakkan pembersihan hematoma selepas pendarahan intraserebrum.[44] Kekurangan IL-10 memburukkan lagi kecederaan otak traumatik pada tikus jantan tetapi bukan betina.[45]

Penggunaan atau percubaan klinikal sunting

Kajian kalah mati dalam tikus mencadangkan fungsi sitokin ini sebagai imunopengawal penting dalam saluran usus.[46] dan, sememangnya, pesakit dengan penyakit Crohn bertindak balas dengan baik terhadap rawatan dengan bakteria penghasil interleukin 10 rekombinan, menunjukkan kepentingan IL-10 untuk mengatasi tindak balas imun hiperaktif dalam tubuh manusia.[47]

Disebabkan oleh data ini, beribu-ribu pesakit dengan pelbagai penyakit autoimun telah dirawat dengan IL-10 manusia rekombinan (rHuIL-10) dalam ujian klinikal. Bertentangan dengan jangkaan, rawatan rHuIL-10 tidak memberi kesan yang ketara kepada penyakit pada pesakit dengan penyakit Crohn[48][49][50] atau reumatoid artritis.[51] Rawatan rHuIL-10 pada mulanya mempamerkan data klinikal yang menjanjikan dalam psoriasis,[52] tetapi gagal mencapai kepentingan klinikal dalam percubaan Fasa II terkawal plasebo buta berganda rawak.[53] Penyiasatan lanjut tentang kesan rHuIL-10 dalam manusia menunjukkan bahawa berbanding menghalang keradangan, rHuIL-10 mampu memberikan kesan proradang.[54][55]

Bentuk di-PEG sunting

Selanjutnya kepada data ini, percubaan klinikal imunologi fasa I sedang dijalankan untuk menilai kapasiti terapeutik IL-10 manusia rekombinan ber-PEG (PEG-rHuIL-10, AM0010).[56] Selaras dengan data imunologi praklinikal, penyiasat melaporkan keberkesanan antitumor yang besar.[56] Bertentangan dengan kesan imunosupresif IL-10 yang dilaporkan yang dijana secara in vitro dan in vivo,[20][21][22][23][24] rawatan pesakit kanser dengan PEG-rHuIL-10 menimbulkan induksi imun boleh dititrasi dos sitokin perangsang IFNγ, IL-18, IL-7, GM-CSF dan IL-4.[56] Tambahan pula, pesakit yang dirawat mempamerkan peningkatan lipatan sel T CD8+ periferi yang menyatakan penanda pengaktifan seperti kematian terprogram 1 (PD1)+, gen pengaktifan limfosit 3 (LAG3)+ dan peningkatan ligan Fas (FasL) dan penurunan TGFβ serum.[56] Penemuan ini selaras dengan laporan imunologi praklinikal yang diterbitkan menggunakan PEG-rMuIL-10,[32][33] dan dengan penemuan sebelumnya yang merawat manusia dengan rHuIL-10.[54][55] Data ini menunjukkan bahawa walaupun IL-10 boleh memberikan kesan imunosupresif dalam konteks sel mieloid yang dirangsang oleh produk bakteria, rawatan rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 pada manusia kebanyakannya bersifat imunostimulasi. Setakat 2018m, AM0010 ("pegilodekakin") sedang berada dalam ujian klinikal fasa 3.[57]

Interaksi sunting

IL-10 telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan subunit alfa reseptor interleukin 10.[58][59][60][61][62]

Rujukan sunting

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000136634 - Ensembl, May 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ a b "Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence". Immunogenetics. 46 (2): 120–8. 1997. doi:10.1007/s002510050250. PMID 9162098.
  5. ^ a b "Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine". Immunological Reviews. 226 (1): 205–18. December 2008. doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. PMC 2724982. PMID 19161426.
  6. ^ "Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma". Structure. 3 (6): 591–601. June 1995. doi:10.1016/S0969-2126(01)00193-9. PMID 8590020.
  7. ^ "Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond". Immunity. 43 (1): 15–28. July 2015. doi:10.1016/j.immuni.2015.07.001. PMC 4527169. PMID 26200010.
  8. ^ "Interleukin-10 and related cytokines and receptors". Annual Review of Immunology. 22 (1): 929–79. 2004. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600.
  9. ^ "Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection". Nature Medicine. 16 (4): 452–9. April 2010. doi:10.1038/nm.2106. PMC 4229134. PMID 20208540.
  10. ^ Ağaç, Didem; Estrada, Leonardo D.; Maples, Robert; Hooper, Lora V.; Farrar, J. David (November 2018). "The β2-adrenergic receptor controls inflammation by driving rapid IL-10 secretion". Brain, Behavior, and Immunity. 74: 176–185. doi:10.1016/j.bbi.2018.09.004. ISSN 1090-2139. PMC 6289674. PMID 30195028.
  11. ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (2019-10-19). "Cannabinoid Receptor 2 (CB 2 ) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes". ACS Pharmacology & Translational Science (dalam bahasa Inggeris). 2 (6): 414–428. doi:10.1021/acsptsci.9b00049. ISSN 2575-9108. PMC 7088898. PMID 32259074.
  12. ^ "IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine--a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines". PLOS ONE. 7 (3): e33628. March 2012. Bibcode:2012PLoSO...733628L. doi:10.1371/journal.pone.0033628. PMC 3306427. PMID 22438968.
  13. ^ a b "The regulation of IL-10 production by immune cells". Nature Reviews. Immunology. 10 (3): 170–81. March 2010. doi:10.1038/nri2711. PMID 20154735. |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  14. ^ "Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10". European Journal of Immunology. 35 (10): 2991–3001. October 2005. doi:10.1002/eji.200526192. PMID 16184516.
  15. ^ "Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region". Journal of Immunology. 165 (1): 292–6. July 2000. doi:10.4049/jimmunol.165.1.292. PMID 10861064.
  16. ^ "Analysis of the host microRNA response to Salmonella uncovers the control of major cytokines by the let-7 family". The EMBO Journal. 30 (10): 1977–89. May 2011. doi:10.1038/emboj.2011.94. PMC 3098495. PMID 21468030.
  17. ^ "Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (14): 5761–6. April 2009. Bibcode:2009PNAS..106.5761S. doi:10.1073/pnas.0808743106. PMC 2659714. PMID 19307576.
  18. ^ "Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor". Annual Review of Immunology. 19 (1): 683–765. 2001-01-01. doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051.
  19. ^ "Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes". The Journal of Experimental Medicine. 174 (5): 1209–20. November 1991. doi:10.1084/jem.174.5.1209. PMC 2119001. PMID 1940799.
  20. ^ a b "Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression". The Journal of Experimental Medicine. 174 (4): 915–24. October 1991. doi:10.1084/jem.174.4.915. PMC 2118975. PMID 1655948.
  21. ^ a b "A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding". FASEB Journal. 14 (12): 1666–8. September 2000. doi:10.1096/fj.99-0874fje. PMID 10973911.
  22. ^ a b "IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway". European Journal of Immunology. 30 (6): 1683–90. June 2000. doi:10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A. PMID 10898505.
  23. ^ a b c "Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep". Journal of Neuroimmunology. 60 (1–2): 165–8. July 1995. doi:10.1016/0165-5728(95)00066-b. PMID 7642744.
  24. ^ a b "Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10". Journal of Immunology. 160 (12): 5936–44. June 1998. doi:10.4049/jimmunol.160.12.5936. PMID 9637507.
  25. ^ "Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice". Infection and Immunity. 69 (9): 5249–63. September 2001. doi:10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. PMC 98633. PMID 11500393.
  26. ^ "Interleukin-10 inhibits tumor metastasis through an NK cell-dependent mechanism". The Journal of Experimental Medicine. 184 (2): 579–84. August 1996. doi:10.1084/jem.184.2.579. PMC 2192723. PMID 8760811.
  27. ^ "Interleukin-10 gene transfer activates interferon-gamma and the interferon-gamma-inducible genes Gbp-1/Mag-1 and Mig-1 in mammary tumors". International Journal of Cancer. 80 (4): 624–9. February 1999. doi:10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4<624::aid-ijc23>3.0.co;2-9. PMID 9935167.
  28. ^ "Essential role of nitric oxide and interferon-gamma for tumor immunotherapy with interleukin-10". Journal of Immunotherapy. 23 (2): 208–14. 2000-04-01. doi:10.1097/00002371-200003000-00005. PMID 10746547.
  29. ^ "A transgenic model to analyze the immunoregulatory role of IL-10 secreted by antigen-presenting cells". Journal of Immunology. 162 (3): 1723–9. February 1999. doi:10.4049/jimmunol.162.3.1723. PMID 9973435.
  30. ^ "Interleukin-10 promotes the maintenance of antitumor CD8(+) T-cell effector function in situ". Blood. 98 (7): 2143–51. October 2001. doi:10.1182/blood.v98.7.2143. PMID 11568001.
  31. ^ "Systemic administration of cellular IL-10 induces an effective, specific, and long-lived immune response against established tumors in mice". Journal of Immunology. 157 (1): 231–8. July 1996. doi:10.4049/jimmunol.157.1.231. PMID 8683120.
  32. ^ a b "IL-10 directly activates and expands tumor-resident CD8(+) T cells without de novo infiltration from secondary lymphoid organs". Cancer Research. 72 (14): 3570–81. July 2012. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0721. PMID 22581824.
  33. ^ a b "IL-10 elicits IFNγ-dependent tumor immune surveillance". Cancer Cell. 20 (6): 781–96. December 2011. doi:10.1016/j.ccr.2011.11.003. PMID 22172723.
  34. ^ "The Potentiation of IFN-γ and Induction of Cytotoxic Proteins by Pegylated IL-10 in Human CD8 T Cells". Journal of Interferon & Cytokine Research. 35 (12): 948–55. December 2015. doi:10.1089/jir.2014.0221. PMID 26309093.
  35. ^ "Mast cell-derived interleukin 10 limits skin pathology in contact dermatitis and chronic irradiation with ultraviolet B". Nature Immunology. 8 (10): 1095–104. October 2007. doi:10.1038/ni1503. PMID 17767162.
  36. ^ "Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age". Experimental Gerontology. 48 (2): 128–35. February 2013. doi:10.1016/j.exger.2012.11.001. PMC 3744178. PMID 23159957.
  37. ^ "Physical activity and plasma interleukin-6 in humans--effect of intensity of exercise". European Journal of Applied Physiology. 83 (6): 512–5. December 2000. doi:10.1007/s004210000312. PMID 11192058.
  38. ^ "Pro- and anti-inflammatory cytokine balance in strenuous exercise in humans". The Journal of Physiology. 515 (1): 287–91. February 1999. doi:10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x. PMC 2269132. PMID 9925898.
  39. ^ "Multiple sclerosis: levels of interleukin-10-secreting blood mononuclear cells are low in untreated patients but augmented during interferon-beta-1b treatment". Scandinavian Journal of Immunology. 49 (5): 554–61. May 1999. doi:10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x. PMID 10320650.
  40. ^ "Interleukin-10 regulates TNF-alpha-converting enzyme (TACE/ADAM-17) involving a TIMP-3 dependent and independent mechanism". European Journal of Immunology. 38 (4): 1106–17. April 2008. doi:10.1002/eji.200737821. PMID 18383040.
  41. ^ a b "Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity versus oligodendrogliopathy". Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 42 (1): 26–34. February 2012. doi:10.1007/s12016-011-8287-6. PMID 22189514.
  42. ^ "Interleukin 10 decreases MICA expression on melanoma cell surface". Immunology and Cell Biology. 89 (3): 447–57. March 2011. doi:10.1038/icb.2010.100. PMID 20714339. |hdl-access= requires |hdl= (bantuan)
  43. ^ "Association of Foxp3 rs3761548 polymorphism with cytokines concentration in gastric adenocarcinoma patients". Cytokine. 138: 155351. February 2021. doi:10.1016/j.cyto.2020.155351. ISSN 1043-4666. PMID 33127257.
  44. ^ "Microglia-derived interleukin-10 accelerates post-intracerebral hemorrhage hematoma clearance by regulating CD36". Brain Behav Immun. 94: 437–457. May 2021. doi:10.1016/j.bbi.2021.02.001. PMC 8058329. PMID 33588074.
  45. ^ "Interleukin-10 deficiency aggravates traumatic brain injury in male but not female mice". Exp Neurol. 355: 114125. September 2022. doi:10.1016/j.expneurol.2022.114125. PMID 35644427 Check |pmid= value (bantuan).
  46. ^ "Entrez Gene: IL10 interleukin 10".
  47. ^ "A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease". Clinical Gastroenterology and Hepatology. 4 (6): 754–9. June 2006. doi:10.1016/j.cgh.2006.03.028. PMID 16716759.
  48. ^ "Recombinant human interleukin 10 in the treatment of patients with mild to moderately active Crohn's disease. The Interleukin 10 Inflammatory Bowel Disease Cooperative Study Group". Gastroenterology. 119 (6): 1473–82. December 2000. doi:10.1053/gast.2000.20229. PMID 11113068.
  49. ^ "Safety and efficacy of recombinant human interleukin 10 in chronic active Crohn's disease. Crohn's Disease IL-10 Cooperative Study Group". Gastroenterology. 119 (6): 1461–72. December 2000. doi:10.1053/gast.2000.20196. PMID 11113067.
  50. ^ "Multiple doses of intravenous interleukin 10 in steroid-refractory Crohn's disease. Crohn's Disease Study Group". Gastroenterology. 113 (2): 383–9. August 1997. doi:10.1053/gast.1997.v113.pm9247454. PMID 9247454.
  51. ^ "Interleukin 10 treatment of patients with rheumatoid arthritis enhances Fc gamma receptor expression on monocytes and responsiveness to immune complex stimulation". The Journal of Rheumatology. 30 (4): 648–51. April 2003. PMID 12672180.
  52. ^ "Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial". Archives of Dermatology. 135 (2): 187–92. February 1999. doi:10.1001/archderm.135.2.187. PMID 10052405.
  53. ^ "Clinical and immunologic assessment of patients with psoriasis in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using recombinant human interleukin 10". Archives of Dermatology. 138 (10): 1341–6. October 2002. doi:10.1001/archderm.138.10.1341. PMID 12374540.
  54. ^ a b "Proinflammatory effects of IL-10 during human endotoxemia". Journal of Immunology. 165 (5): 2783–9. September 2000. doi:10.4049/jimmunol.165.5.2783. PMID 10946310.
  55. ^ a b "Treatment of Crohn's disease with recombinant human interleukin 10 induces the proinflammatory cytokine interferon gamma". Gut. 50 (2): 191–5. February 2002. doi:10.1136/gut.50.2.191. PMC 1773093. PMID 11788558.
  56. ^ a b c d Infante, Jeffrey R.; Naing, Aung; Papadopoulos, Kyriakos P.; Autio, Karen A.; Ott, Patrick Alexander; Wong, Deborah Jean Lee; Falchook, Gerald Steven; Patel, Manish R.; Pant, Shubham (2015-05-20). "A first-in-human dose escalation study of PEGylated recombinant human IL-10 (AM0010) in advanced solid tumors". ASCO Meeting Abstracts. 33 (15_suppl): 3017. Diarkibkan daripada yang asal pada 2015-12-22. Dicapai pada 2015-12-10.
  57. ^ Early Data Supports Phase 3 Trial of Pegilodecakin as Possible Treatment for Advanced Pancreatic Cancer
  58. ^ "A receptor for interleukin 10 is related to interferon receptors". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 90 (23): 11267–71. December 1993. Bibcode:1993PNAS...9011267H. doi:10.1073/pnas.90.23.11267. PMC 47963. PMID 8248239.
  59. ^ "Crystal structure of the IL-10/IL-10R1 complex reveals a shared receptor binding site". Immunity. 15 (1): 35–46. July 2001. doi:10.1016/S1074-7613(01)00169-8. PMID 11485736.
  60. ^ "Characterization of recombinant extracellular domain of human interleukin-10 receptor". The Journal of Biological Chemistry. 270 (21): 12906–11. May 1995. doi:10.1074/jbc.270.21.12906. PMID 7759550.
  61. ^ "Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction of a complex between IL-10 and soluble IL-10R1". Acta Crystallographica Section D. 57 (Pt 12): 1908–11. December 2001. Bibcode:2001AcCrD..57.1908J. doi:10.1107/S0907444901016249. PMID 11717514.
  62. ^ "Purification of receptor complexes of interleukin-10 stoichiometry and the importance of deglycosylation in their crystallization". European Journal of Biochemistry. 262 (1): 134–41. May 1999. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x. PMID 10231374.

Pautan luar sunting

Diambil daripada "https://ms.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin_10&oldid=6147433"